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一款戒酒“老药”可抗癌:近半个世纪前的奇迹首次被确认

来源:澎湃新闻 2017-12-07 21:13  

老药新用并不罕见,而围绕治疗酒精依赖的双硫仑(商业上被称作“戒酒硫”)用于抗癌也已争议几十年。12月7日,国际学术期刊《自然》(Nature)在线发表了丹麦癌症协会研究中心的癌症生物学家Jiri Bartek等人的最新成果,来自丹麦、捷克和美国的这个合作团队首次确认了戒酒硫的抗癌作用。

值得一提的是,这篇论文也为近半个世纪前的一桩引人注目的医学案例新添了证据。当年,一名乳腺癌患者死于一场意外:喝醉酒从窗户跌落。然而,尸检却给出了一些意想不到的结论:她的骨骼肿瘤已经消失了,仅仅在骨髓里还残留了少量癌细胞。而再往前十年,时年38岁的这名患者癌细胞转移至骨骼,这一致命打击让其成为酒鬼。医生也对她放弃治疗,除了让她服用戒酒硫以阻止她喝酒。

此前,戒酒硫只被广泛用于对酒精产生依赖的群体,服用该药物后即使引用少量的酒,身体也会产生严重不适,以此达到戒酒目的。目前,戒酒硫的使用历史已有六十多年。

正是这桩1971年的病例报告,连同随后很多的实验室研究,都暗示了戒酒硫或许能够抗癌。从1970年代开始,科学家陆续发现,在动物模型中,戒酒硫能杀死癌细胞和减缓肿瘤生长。

1993年还曾有发表的论文指出,在一项小型临床试验研究中,妇女在切除乳腺肿瘤后经过戒酒硫治疗会增加幸存几率。然而,从那之后,戒酒硫在治疗癌症方面并没有引起太多关注,一部分原因就在于科学家对这一药物的抗癌机制并没有一个统一的认识。

在Bartek等人的这项新的研究中,梳理了丹麦2000年至2013年期间肿瘤登记,共有24万人被确诊肿瘤,登记中还囊括了每一个病人的服药数据。

研究结果显示,超过3000人服用了戒酒硫,其中有1177人长期服用,这些患者和停止服用戒酒硫的患者相比,癌症致死率降低了34%。结果还显示,戒酒硫适用于前列腺癌、乳腺癌、直肠癌,甚至对所有的癌症都有效果。

研究团队还证实,在小鼠模型中,尤其在和铜补充剂同时使用的情况下,戒酒硫能减缓乳腺肿瘤生长。此前的研究已经表明,铜补充剂对戒酒硫能产生协同作用,提高戒酒硫的作用。

研究团队随后表明,当戒酒硫在小鼠体内分解时,其主要代谢产物二硫卡钠(DTC)和铜形成了一种复合物CuET。复合物CuET能靶向核蛋白定位因子-4(NPL4)与之结合并诱导聚集,因此阻断了p97-NPL4复合物形成通路,而p97-NPL4通常能支持肿瘤生长。

Bartek团队还解决了另一个困惑:为什么戒酒硫不会损伤正常细胞?即使病人服药达数年也不受影响。研究团队发现,尽管原因尚不清楚,但肿瘤组织铜和代谢产物的复合物CuET含量更高,和正常组织中相比存在数量级差异。

Bartek和他的同事还正在进行一项临床试验,测试戒酒硫-铜联合体在治疗转移性的乳腺癌、直肠癌、恶性胶质瘤(脑肿瘤中的一种)的效果。

对于这项最新成果,没有参与此项研究的纽约大学癌症生物学家Michele Pagano评价道,“这篇论文解决了癌症领域里已经困扰几十年的一个问题。”Pagano同时提到,尽管一些已经获批及正在开发中的抗癌药物也同样集中在蛋白质清除这一过程,例如泛素蛋白酶复合体系统,但戒酒硫是直接靶向一种特定的复合物,这就能解释为什么戒酒硫能如此有效。

值得一提的是,老药新用的魅力之处在于其已通过安全测试。一般来说,新药开发需要耗费很高的成本、失败率也较高,且测试周期很漫长。从这个角度来说,利用已获批的老药来治疗癌症等其他各种疾病,反而有快速而价廉的优势。

不过,Bartek表示,大型制药厂或许对开拓戒酒硫用于抗癌“并不感兴趣”,因为这一药物并没有专利保护。当然,如果正在进行的临床试验能提供令人信服的数据,那肿瘤学家还是可以继续给病人开出这个药物,作为一种更廉价的治疗方案。

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